La amiodarona 97

+

La amiodarona La amiodarona ανήκει σε μια κατηγορία φαρμάκων αποκαλούμενων βαuγχαν-Ουίλιαμς κατηγορία ΙΙΙ αντιαρρυθμικός πράκτορας. Χρησιμοποιείται στην επεξεργασία ενός ευρέος φάσματος των καρδιακών tachyarhthmias, και συμπεριλαμβανομένων των κοιλιακών και supraventricular (ενδοκολπικών) αρρυθμιών. Το χημικό όνομα για amiodarona είναι υδροχλωρίδιο κετονών 4- [2- (δηετχυλαμηνο) - ετχοξυλ] -3.5- diiodophenyl 2-βουτυλικός-3- benzofuranilo. Περιεχόμενο Ιστορία La amiodarona αναπτύχθηκε αρχικά μέσα 1961 Βέλγιο σαν επεξεργασία για στηθάγχη. Χρησιμοποιήθηκε ευρέως Ευρώπη σαν φάρμακο antianginoso, και βρέθηκε σύντομα για να καταστέλλονται οι αρρυθμίες. Ο Δρ. Το Bramah Singh καθόρισε εκείνο το amiodarona και sotalol ανημένος σε μια νέα κατηγορία αντιαρρυθμικών πρακτόρων (ποια θα γινόταν η κατηγορία ΙΙΙ αντιαρρυθμικοί πράκτορες) που θα παράτειναν repolarización καρδιακή δυνατότητα δράσης. Με βάση αυτό, Αργεντινά ο Δρ παθολόγων. Ο Mauricio Rosenbaum άρχισε amiodarona για να θεραπεύσει τους ασθενείς του που έπασχαν από τις supraventricular και κοιλιακές αρρυθμίες, με τα εντυπωσιακά αποτελέσματα. Με βάση χαρτιά που γράφονται από το Δρ. Rosenbaum, παθολόγοι Ηνωμένες Πολιτείες άρχισε amiodarona στους ασθενείς τους με τις ενδεχομένως απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες προς το τέλος η δεκαετία του '70. Έως τότε, amiodarona ορίστηκε συνήθως σε όλη την Ευρώπη για την επεξεργασία των αρρυθμιών. Επειδή amiodarona δεν εγκρίθηκε από FDA για τη χρήση Πολιτεία στο χρόνο, οι παθολόγοι αναγκάστηκαν να λάβουν άμεσα amiodarona από τις φαρμακοβιομηχανίες μέσα Καναδάς και Ευρώπη. Το FDA ήταν απρόθυμο να εγκρίνει επίσημα τη χρήση amiodarona, δεδομένου ότι οι αρχικές εκθέσεις είχαν παρουσιάσει αυξανόμενη επίπτωση των σοβαρών πνευμονικών παρενεργειών του φαρμάκου. Στο μέσο η δεκαετία του '80, οι ευρωπαϊκές φαρμακοβιομηχανίες άρχισαν την πίεση στο FDA να εγκρίνουν amiodarona με να απειλήσουν να κοπεί ο ανεφοδιασμός στους αμερικανικούς παθολόγους εάν δεν εγκρίθηκε. Δεκέμβριος 1985, amiodarona εγ: κρίνω από τις Ηνωμένες Πολιτείες FDA για την επεξεργασία των αρρυθμιών. Αυτό κάνει amiodarona ένα από τα λίγα φάρμακα που εγκρίνονται από το FDA χωρίς αυστηρές τυχαίες κλινικές δοκιμές. Χορήγηση της δόσης La amiodarona είναι διαθέσιμο στις προφορικές και ενδοφλέβιες διατυπώσεις. Προφορικά, είναι διαθέσιμο με τα εμπορικά φίρματα Pacerone ® (παραχθείς από Upsher-Smith Laboratories, INC.) Και Cordarone ® (παραχθείς από Wyeth-Ayerst Laboratories) σε 200 mg και ταμπλέτες 400 mg. Είναι επίσης διαθέσιμο στα ενδοφλέβια φιαλίδια και τα φιαλίδια, χαρακτηριστικά στις αυξήσεις 150 mg. Η δόση amiodarona διεξαχθείσα προσαρμόζεται στο άτομο και το disritmia θεραπεύεται που. Όταν αντιμετωπίζεται προφορικά, βιολογική διαθεσιμότητα από amiodarona είναι αρκετά μεταβλητός. Σειρές απορρόφησης από 22 σε 95%, με την καλύτερη απορρόφηση όταν δίνεται με τα τρόφιμα. [1] La amiodarona λιποδιαλυτό είναι, και τείνει να συγκεντρωθεί στους ιστούς συμπεριλαμβανομένου του λίπους, μυς, συκώτι, πνεύμονες, και δέρμα. Αυτό παρέχει έναν υψηλό όγκος της διανομής (5000 λίτρα σε έναν 70kg ενήλικο) και μια μακροχρόνια ημιζωή. Λόγω στη μακροχρόνια ημιζωή amiodarona, η προφορική φόρτωση διαρκεί χαρακτηριστικά τις ημέρες στις εβδομάδες. Μια στοματική δόση φόρτωσης είναι χαρακτηριστικά συνολικά 10 γραμμάρια, διαιρεμένος πάνω από μια έως δύο εβδομάδες. Μιά φορά ένα άτομο φορτώνεται, μια χαρακτηριστική δόση συντήρησης amiodarona είναι 100 ή 200 mg είτε μιά φορά είτε δύο φορές καθημερινά. Μια ενδοφλέβια δόση φόρτωσης είναι χαρακτηριστικά 300 mg 20- 30 cc D5W για την καρδιακή σύλληψη. Η έγχυση φόρτωσης για τα dysrythmias είναι χαρακτηριστικά 150mg σε μια τσάντα 100cc D5W δεδομένων πάνω από 10 λεπτών. Και οι δύο μπορούν να ακολουθηθούν από μια αργή έγχυση 360 mg πάνω από 6 ώρες έπειτα μια έγχυση συντήρησης 540 mg πάνω από 18 ώρες. Μηχανισμός της δράσης La amiodarona είναι ταξινομημένο ως κατηγορία ΙΙΙ αντιαρρυθμικός πράκτορας. και παρατείνει τη φάση 3 καρδιακή δυνατότητα δράσης. Έχει πολυάριθμα άλλα αποτελέσματα εντούτοις, συμπεριλαμβανομένων των ενεργειών που είναι παρόμοιες με εκείνους των αντιαρρυθμικών κατηγοριών Ia, II, IV και. La amiodarona παρουσιάζει βήτα blocker - όπως και bloqueador καναλιών ασβεστίου - όπως τις ενέργειες SA και AV κόμβοι. αυξάνει την πυρίμαχη περίοδο μέσω του νατρίου - και κάλιο-καναλιών αποτελέσματα, και επιβραδύνει την διεξαγωγή intracardiaca καρδιακή δυνατότητα δράσης. μέσω των αποτελεσμάτων νάτριο-καναλιών. Ενδείξεις για τη χρήση Επειδή amiodarona έχει μια χαμηλή επίπτωση των υπέρ-αρρυθμικών αποτελεσμάτων, έχει χρησιμοποιηθεί και στην επεξεργασία των οξειών απειλητικών για τη ζωή αρρυθμιών καθώς επίσης και της χρόνιας καταστολής των αρρυθμιών. Είναι χρήσιμο και στις supraventricular αρρυθμίες και τις κοιλιακές αρρυθμίες. ινιδισμός Κοιλιακός Η επεξεργασία της επιλογής για κοιλιακός ινιδισμός (VF) είναι ηλεκτρικό desfibrilación. Εντούτοις amiodarona μπορεί να είναι χρήσιμο στην κλονισμός-πυρίμαχη ύλη VF. Στη δοκιμή ΣΥΛΛΗΨΗΣ, amiodarona αποδείχθηκε για να βελτιώσει την επιβίωση νοσοκομείο αποδοχή (όταν συγκρίνεται με ψευδοφάρμακο) στα άτομα που υποφέρουν καρδιακή σύλληψη με την κλονισμός-πυρίμαχη ύλη VF. [2] Είναι βάσει αυτής της μελέτης που οι οδηγίες που δημιουργούνται από Αμερικανική ένωση καρδιών για την επεξεργασία VF περιλάβετε amiodarona ως δεύτερο πράκτορα γραμμών (κατόπιν επινεφρίνη ή vasopresina). Η ΣΥΛΛΗΨΗ δεν τροφοδοτήθηκε επαρκώς για να καταδείξει την επιβίωση στην απαλλαγή νοσοκομείων. ταχυκαρδία Κοιλιακή La amiodarona μπορεί να χρησιμοποιηθεί στην επεξεργασία της κοιλιακής ταχυκαρδίας σε ορισμένες περιπτώσεις. Ατομα με hemodinámicamente ασταθής κοιλιακή ταχυκαρδία μην πρέπει αρχικά λάβετε amiodarona. Αυτά τα άτομα πρέπει να είναι από τον ασταθή ρυθμό τους. La amiodarona μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα άτομα με την hemodinámicamente σταθερή κοιλιακή ταχυκαρδία. Σε αυτές τις περιπτώσεις, amiodarona μπορεί να χρησιμοποιηθεί ανεξάρτητα από την ελλοχεύουσα λειτουργία καρδιών του ατόμου και τον τύπο κοιλιακής ταχυκαρδίας μπορεί να χρησιμοποιηθεί στα άτομα με monomorfa κοιλιακή ταχυκαρδία όπως και τα άτομα με πολύμορφη κοιλιακή ταχυκαρδία. Η δόση amiodarona είναι 150 mg IV διεξαχθείς πάνω από 10 λεπτά. ινιδισμός Ενδοκολπικός Ατομα που έχουν υποβληθεί ανοικτή χειρουργική επέμβαση καρδιών διατρέχει έναν αυξανόμενο κίνδυνο ενδοκολπικός ινιδισμός (ή AF) στην πρώτη-πρώτη ημερών μετα-διαδικασία. Στη δοκιμή ΑΨΙΔΩΝ, amiodarona ενδοφλέβιος (2 γραμμάρια διεξαχθείς πάνω από 2 ημέρες) έχει παρουσιαστεί για να μειωθεί η επίπτωση του ενδοκολπικού ινιδισμού μετά από την ανοικτή χειρουργική επέμβαση καρδιών όταν συγκρίνεται με το ψευδοφάρμακο. [3] Εντούτοις, οι κλινικές μελέτες έχουν αποτύχει να καταδείξουν τη μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα και έχουν παρουσιάσει ενδεχομένως μοιραίες παρενέργειες όπως οι πνευμονικές τοξικότητες. Ενώ amiodarona δεν εγκρίνεται για τα AF από FDA. είναι μια συνήθως ορισμένη fuera de la etiqueta επεξεργασία λόγω στην έλλειψη αποτελεσματικών εναλλακτικών λύσεων επεξεργασίας. Αντενδείξεις Οι μόνες απόλυτες αντενδείξεις στη διοίκηση amiodarona είναι αλλεργική αντίδραση (δηλ. Αναφυλαξία) στην ένωση. Εντούτοις, λόγω του ευρέος φάσματος του μηχανισμού της δράσης amiodarona και των πολυάριθμων παρενεργειών πιθανών, υπάρχουν διάφορες ομάδες για τις οποίες η προσοχή πρέπει να ληφθεί κατά τη διαχείρηση του φαρμάκου. Ατομα που είναι έγκυος ή μπορεί να γίνει έγκυος ενθαρρύνεται ιδιαιτέρως να μην ληφθεί amiodarona. Δεδομένου ότι amiodarona μπορεί να εκφραστεί στο γάλα στηθών, οι γυναίκες που παίρνουν amiodarona ενθαρρύνονται για να σταματήσουν. Είναι στα άτομα με κόλπος κομβικός βραδυκαρδία, κολποκοιλιακός φραγμός, και δεύτερος ή τρίτος καρδιακών αποκλεισμών βαθμού που δεν έχει τεχνητός βηματοδότης. Τα άτομα με πιεσμένη τη βασική γραμμή λειτουργία πνευμόνων πρέπει να ελεγχθούν με προσοχή εάν amiodarona η θεραπεία είναι να αρχίσει. Μεταβολισμός La amiodarona μεταβολίζεται εκτενώς στο συκώτι, και μπορεί να επηρεάσει το μεταβολισμό πολυάριθμος άλλος φάρμακα. Ο σημαντικότερος μεταβολίτης amiodarona είναι desethylamiodarone (DEA), όποιος έχει επίσης τις αντιαρρυθμικές ιδιότητες. Ο μεταβολισμός amiodarona είναι εμποδισμένος κοντά γκρέιπφρουτ χυμός, οδήγηση ανυψωμένος ορός επίπεδα amiodarona. Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα φαρμακοκινητικές από πολυάριθμο φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων πολλών που χορηγούνται συνήθως στα άτομα με καρδιά ασθένεια, επηρεάζεται από amiodarona. Ιδιαίτερα, δόσεις digoxina πρέπει να διχοτομηθείτε στα άτομα που παίρνουν amiodarona. La amiodarona ενδυναμώνει τη δράση warfarina. Τα άτομα που παίρνουν και τα δύο φάρμακα πρέπει να μετρήσουν τη δόση warfarina τους που διχοτομούνται και anticoagulación τους τη θέση (όπως χρόνος προθρομβίνης (PT) και διεθνής ομαλοποιημένη αναλογία (INR)) που μετριέται συχνότερα. Η επίδραση amiodarona στη συγκέντρωση warfarina μπορεί να είναι από μερικές ημέρες μετά από την έναρξη της επεξεργασίας, ή μπορεί να καθυστερηθεί μερικές εβδομάδες. La amiodarona εμποδίζει τη δράση κυτόχρωμα P450 οικογένεια ησοένζυμο. Αυτό μειώνει την εκκαθάριση πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των εξής: - Έκκριση Αντίθετα από τον περισσότερο άλλο φάρμακα, όποιοι εκκρίνονται μέσω ούρα ή περιττώματα, amiodarona εκκρίνεται μέσω του σκορπίσματος epitelial κύτταρα. Αυτό περιλαμβάνει την απώλεια κυττάρων δερμάτων και την απώλεια των κυττάρων της επένδυσης γαστροεντερικό σύστημα. Ενώ το ανθρώπινο σώμα ρίχνει τα εκατομμύρια των κυττάρων ημερησίως, το ποσό amiodarona που χάνεται ανά ημέρα είναι μικρό, δόσιμο έναν μακριού μισή ζωή (13 έως 103 ημέρες). Επομένως, εάν ένα άτομο έπαιρνε amiodarona σε χρόνια βάση, εάν το σταματούν θα παραμείνει στο σύστημα για τους μήνες. Παρενέργειες La amiodarona έχει τις πολυάριθμες παρενέργειες. Το περισσότερο διεξαχθέν άτομα amiodarona σε χρόνια βάση θα δοκιμάσει τουλάχιστον μια παρενέργεια. Θυροειδής Λόγω στην περιεκτικότητα σε ιώδιο του πράκτορα (37,3% από το βάρος), ανωμαλίες μέσα θυροειδής η λειτουργία είναι κοινή. La amiodarona είναι δομικά παρόμοιο με tiroxina (μια ορμόνη θυροειδή), όποιος συμβάλλει στα αποτελέσματα amiodarona στη λειτουργία θυροειδή. Η επίπτωση hipotiroidismo είναι περίπου 6%, ενώ η επίπτωση hipertiroidismo είναι περίπου 2%. Καλούνται Ωολφφ - Chalkoff και Jodbasedow επίδραση χωριστά. Μέτρηση ελεύθερου tiroxina (T4 libre) μόνο μπορεί να είναι αναξιόπιστος και θυροειδής-υποκινώντας ορμόνη (TSH) πρέπει επομένως να ελεγχθεί επίσης κάθε 6 μήνες [4]. Μάτι Κερατοειδούς οι μικροϋπολογιστής-καταθέσεις είναι σχεδόν παγκοσμίως παρούσες (πάνω από 90%) στα άτομα που παίρνουν amiodarona για τουλάχιστον 6 μήνες. Αυτές οι καταθέσεις χαρακτηριστικά δεν προκαλούν οποιαδήποτε συμπτώματα. Περίπου 1 σε 10 άτομα μπορεί να παραπονεθεί για έναν φωτοστέφανο azulado. σύστημα Γαστροεντερικό Η τοξικότητα συκωτιού λόγω amiodarona είναι αρκετά σπάνια. Φάρμακο-προκληθείσα ηπατίτιδα (ανάφλεξη του συκωτιού) μπορεί να εμφανιστεί και είναι μερικές φορές αντιστρέψιμος με το χαμήλωμα της δόσης. Δέρμα Η μακροπρόθεσμη χορήγηση amiodarona συνδέεται με έναν μπλε-γκρίζο αποχρωματισμό του δέρματος. Αυτό βλέπει συχνότερα στα άτομα με τους ελαφρύτερους τόνους δερμάτων. Ο αποχρωματισμός μπορεί να επανέλθει επάνω στη διακοπή του φαρμάκου. Εντούτοις, το χρώμα δερμάτων μπορεί να μην επιστρέψει εντελώς σε κανονικό. Τα άτομα που παίρνουν amiodarona μπορούν να γίνουν πιό ευαίσθητα στα επιβλαβή αποτελέσματα UV-A φως. Η λήψη bloqueador solar που εμποδίζει επίσης ακτίνες UV-A εμφανίζεται να αποτρέπει αυτήν την παρενέργεια. Πνεύμονας Η σοβαρότερη αντίδραση που οφείλεται amiodarona είναι ιδιοπαθής πνευμονική ίνωση. Η επίπτωση της πνευμονικής ίνωσης δεν είναι δόση σχετική. Μερικά άτομα σημειώθηκαν για να αναπτύξουν την πνευμονική ίνωση μετά από μια εβδομάδα της επεξεργασίας, ενώ άλλοι δεν το ανέπτυξαν μετά από τα έτη συνεχούς χρήσης. Δεν υπάρχει κανένας γνωστός παράγοντας που αυξάνει την επίπτωση της αμηοδαρονε-προκληθείσας πνευμονικής ίνωσης σε ένα ιδιαίτερο άτομο. Η κοινή πρακτική είναι να αποφευχθεί ο πράκτορας ει δυνατόσα στα άτομα με τη μειωμένη λειτουργία πνευμόνων. Η πιό συγκεκριμένη δοκιμή της πνευμονικής τοξικότητας λόγω amiodarona είναι ένα εντυπωσιακά μειωμένο DL Κοβάλτιο σημειωμένος επάνω πνευμονική δοκιμή λειτουργίας. θέματα Σχετικά Αναφορές ^ Λα Siddoway. La amiodarona: Οδηγίες για τη χρήση και τον έλεγχο. Αμερικανικός Δεκέμβριος οικογενειακών παθολόγων. 1, 2003. (κείμενο Πλήρες) ^ Kudenchuk PJ, Λα Cobb, Copass MK, Cummins RO, Doherty AM, CE Fahrenbruch, AP Hallstrom, Murray WA, Olsufka μ, τ Walsh. La amiodarona για τη νεκρανάσταση μετά από την καρδιακή σύλληψη έξω - $$$ - ΝΟΣΟΚΟΜΕΊΩΝ λόγω στον κοιλιακό ινιδισμό. MED ν Αγγλία j. 1999 16; 341 (12): 871-8-SEP-. (Περίληψη Medline) ^ Guarnieri τ, Nolan s, Gottlieb ΕΤΣΙ, Dudek Α, Ο ΔΡ Lowry. Ενδοφλέβιο amiodarona για την πρόληψη του ενδοκολπικού ινιδισμού μετά από την ανοικτή χειρουργική επέμβαση καρδιών: η amiodarona μείωση της στεφανιαίας δοκιμής καρδιών (ΑΨΙΔΑ). Θ * ι AM Coll Cardiol. 1999 αuγ; 34 (2): 343-7. (Περίληψη Medline) ^ Βρετανικό εθνικό τυπικό καθοδήγηση σχετικά με τον έλεγχο λειτουργίας θυροειδή (amiodarona BNF) συνδέσεις Εξωτερικές